I dette pusle-platformspil spiller du en gal videnskabsmands assistent. Professor Splattunfuder er en forsker, opfinder og våbenproducent af tvivlsom tilregnelighed. Han nærmer sig slutningen af ​​sin karriere og har valgt at helligede sig til at skrive en forfærdelig "kogebog" fokuseret på død og ødelæggelse af sine fjender, helst ved hjælp af så stilfulde metoder som muligt. En uheldig ulykke i laboratoriet resulterede i, at ​​det første udkast blev ødelagt og nu er det op til dig at hjælpe ham med at stykke fragmenterne sammen igen. Den onde videnskabsmand har skabt en masse hjælpeløse væsner, kaldet Splatts, som han bruger i en række forfærdelige eksperimenter, og det er her, du kommer ind i billedet. Brug al din morderiske kreativitet, en håndfuld våben, en smule kendskab til fysik samt en ordentlig dosis vold overfor de stakkels, hjælpeløse Splatts, så hjælper du forskeren med at genskrive sin klassiske kogebog med titlen 101 måder at dø på!